骨关节炎给患者带来负担沉重，但至今发病机制仍不清楚，且尚无安全有效可延缓病情进展的药物。此前人们普遍认为，骨关节炎是因“机械磨损”导致的局部病变。
中国科学院上海药物研究所等合作改写了这一传统认知，揭示了人体内全新的“肠-关节”通讯网络，表明肠道菌群在调控关节健康中扮演着重要角色。
研究团队发现安全性良好的已上市药物熊去氧胆酸（UDCA），延缓了小鼠骨关节炎病情进展。这一发现提示了骨关节炎疾病进程中存在“肠-关节轴”机制，为骨关节炎的肠靶向干预治疗提供了临床支持性证据。
▲“肠道菌–胆汁酸–肠道FXR–GLP-1–关节软骨轴”为骨关节炎提供了潜在干预策略
01
肠道菌群
关节健康的“指挥官”
此前，人们将骨关节炎归为是长期使用导致的人体硬件老化。 然而，科研人员通过大规模人群队列、宏基因组测序和代谢组分析发现，血液中一种被称为甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）的代谢产物，其浓度的高低能直接影响骨关节炎的发病风险，就像关节“卫士”。
影响 GUDCA浓度的背后推手，则是我们肠道中的鲍氏梭菌（Clostridium bolteae）。当这种细菌数量锐减，GUDCA水平下降，就好比信息中心失去了专业的维护人员，导致整个信号系统混乱，进而让关节防护机制瘫痪，悄然加速了关节的退化。
那么，GUDCA如何将保护信息传达到远端关节呢？ GUDCA可对肠道干细胞中法尼醇X受体（FXR）精准调控，通过抑制FXR，促进肠道干细胞增殖，生成更多的分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的L细胞。
在肠道到关节这个信息网络中，GLP-1犹如一条数据链路，将肠道传出的“保护指令”送往关节，发挥着调控炎症、维护软骨细胞的作用。
02
老药新用
打通路线精准干预
当GUDCA供应不足，从肠道到关节的这条信息链就会中断，致使关节失去了必要的保护信号，加速软骨的损伤与退化。
面对“肠-关节”通讯障碍的治疗困局，研究人员在现有药物库中，发现了“现成钥匙”——熊去氧胆酸（UDCA）。
研究发现，这款已被广泛用于胆汁淤积性肝病治疗的药物，可以通过抑制肠道FXR活性、增加L细胞数量、促进GLP-1分泌、延缓小鼠骨关节炎病情进展。
研究验证了口服UDCA和使用GLP-1受体激动剂与骨关节炎患者病情进展风险下降显著相关。也就是说，UDCA和GLP-1受体激动剂就像高效的系统修复工具，它打通了“肠-关节”通道，为骨关节炎的精准干预提供了可快速转化的新策略。
03
从“单兵作战”到“系统调控”
正如一个城市的安全运行不仅依赖于坚固的城墙，更依赖于高效的信息调度系统，人体健康亦是建立在各个器官之间有效沟通的基础上。从“单兵作战”到“系统调控”，骨关节炎系统治疗也将给患者带来新希望。
掌握“肠-关节”通信密码，借助UDCA和GLP-1激动剂的调控，骨关节炎的治疗将由单一的“机械磨损”模式转向全身系统的综合调控，开辟了临床转化新方向。
该研究揭示了肠道如何通过“鲍氏梭菌–GUDCA–肠道FXR–GLP-1-关节软骨”通讯网络维护关节健康，突破了骨关节炎仅由局部机械磨损引起的传统认知，提出了骨关节炎“肠-关节轴”发病机制新学说。
来源：中国科学院上海药物研究所
责任编辑：曹旸